新冠肺炎中和性抗体与病毒结合位的结构解析

由于COVID-19大流行的趋势尚未减弱，研究人员正在为识别SARS-CoV-2病毒体易受攻击的靶点进行积极的研究，以用于治疗和疫苗开发。该病毒的刺突蛋白即是研究的重点，它通过与宿主细胞的ACE2受体相互作用来介导病毒结合和膜融合。 Huo等人在《Cell Host & Microbe》的最新研究中进行了晶体学分析并搭配中和反应与冷冻EM研究，以剖析SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域（RBD），ACE2和与RBD结合的单克隆抗体CR3022之间的相互作用(1)。 CR3022最初是从恢复期的SARS-CoV患者那里获得，已知它能识别RBD与ACE2结合位点以外的RBD表位。然而，作者提出证据CR3022对ACE2与RBD结合具有别构效应。作者的结构模型和冷冻EM研究表明，CR3022与RBD中高度保守的位点结合，导致融合前构象的不稳定。这种刺突蛋白结构的前期转变对融合后期环境的影响提供了一种新颖的冠状病毒灭活机制，与干扰受体与RBD結合不同。此外，作者发现CR3022结合RBD的序列对融合前构象的稳定性具有重要性, 这也解释了目前缺乏描述的刺突蛋白突变体躲过攻击的原因。总而言之，Huo等人的这项研究，提出了将CR3022单独或与受体阻断抗体组合使用，可能作为COVID-19治疗剂和疫苗策略的潜在方向。

备注：

别构效应（allosteric effect）不直接涉及蛋白质活性的物质，结合于蛋白质活性部位以外的其他部位（别构部位），引起蛋白质的构象变化，而导致蛋白质活性改变的现象。

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